俄罗斯专享会284：探秘小鼠毛色的遗传密码

在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被认为是科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠根据人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1）进行设计，从而在大脑内加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟该疾病的核心病理特征。更多详细信息可以参考俄罗斯专享会284上有关APP/PS1小鼠的介绍。

如果你接触过此品系的小鼠，你会注意到它们的毛色存在黑色和鼠灰色（Agouti）这两种表现。结论是，APP/PS1转基因小鼠的毛色差异（黑色与鼠灰色）源于其遗传背景的杂交特性，而毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

ASIP基因是决定动物毛色的重要遗传因子，主要通过调节黑色素的合成与分布来影响毛色表现。

C57BL/6(B6)

C57BL/6近交系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色主要由以下基因型决定：
ALocus（ASIP基因）：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素（黑色/棕色色素）在全身表达。
BLocus（TYRP1基因）：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
CLocus（TYR基因）：通常为C/C（显性纯合），其酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。

因此，B6被称为标准黑鼠（a/a, B/B, C/C）。

C3H/HeJ(C3H)

C3H/HeJ近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：
ALocus（ASIP基因）：A/A或A/a（显性）。ASIP蛋白能够抑制真黑素合成，使毛干呈现“环带”状（毛尖黑色，毛干中部黄色/棕色，毛根灰色），这是“鼠灰色”的典型特征。

因此，C3H被称为标准鼠灰色鼠（A/A或A/a）。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”的混合背景下，决定毛色的关键基因（尤其是ALocus和BLocus）在群体中并非固定纯合。在这个过程中，ALocus（ASIP基因）的贡献显得尤为重要：B6提供隐性等位基因a（允许全身黑色），而C3H则提供显性等位基因A（导致鼠灰色）。

在混合背景的繁殖群体中，如果一只小鼠从父母双方继承了a等位基因（a/a），则ASIP蛋白不表达或无效，使真黑素在全身表达（毛色由BLocus决定）。如果一只小鼠继承了至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白会抑制真黑素的合成，导致毛色呈现鼠灰色（Agouti）。

需要注意的是，决定毛色的基因（A或a等位基因）与APP和PS1转基因的插入位置并无直接关系。无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，就会发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。毛色仅仅是背景基因组中一个可见的、随机分离的标记。因此，这两种毛色的小鼠都可以作为有效的AD模型，其毛色差异本身并不影响其模拟Aβ病理的核心价值。

综上所述，可以确认买到这些小鼠，诸如俄罗斯专享会284等品牌提供的APP/PS1小鼠都是进行AD研究的优质选择。